약리학 총론 - 약은 어떤 방식으로 체내를 순환하는가? ~ 약물의 유해작용은 왜 일어나는가

C. 약은 어떤 방식으로 체내를 순환하는가?

◉ 흡수

: 정맥 내 주사는 100% 체내 흡수 But, 경구 투여는 소화관 점막을 통과하여 혈액 속으로 흡수

 

 소화관 점막에서의 흡수

약물은 대부분 지용성

약물은 농도가 높은 쪽에서 낮은쪽으로 확산되어 흡수

약물은 pH에 영향을 받음

ex) 약산성 약물은 pH가 산성에 가까우면 흡수 쉬움

약염기 약물은 pH가 알칼리성에 가까울수록 흡수 쉬움

큰 약물을 흡수하는데 소화관에 있는 운반체가 도움을 줌

 

 간에서의 대사

간에서 대사 = 일차통과대사

일차통과대사를 거친 후, 투여량에 비교하여 대사를 받지 않은 형태로 순환혈액 중에 도달하는 비율을 생체이용률이라 한다. ex) propranolol

 

◉ 분포

혈장 단백질(알부민)과 결합 → 결합형 약물,

비결합 시 → 비결합 약물

모세혈관을 통해서 표적세포에 도달

결합형 약물

: 약리활성이 없다(약 효과X), 약물대사 받기 어렵, 비결합 약물의 공급원, 모세혈관 통과X

결합형 약물과 비결합 약물은 혈중에서 평형관계 유지

간질환에 의해 혈장 단백질 저하, 혈장 단백질과 결합하기 쉬운 다른 약물이 공존 등의 원인 → 결합형의 비율 ↓ → 비결합형의 약물 ↑ → 약효가 강하게 일어남

뇌에는 혈액 뇌관문(bbb, blood-brain barrier)이 약물의 이동을 제한함

But, 지용성이 높은 약물은 뇌 내부로 들어가 작용 가능

 

◉ 약물의 대사

 약물대사에는 제1상 반응과 제2상 반응이 있다

제1상 반응 : 산화, 환원, 가수분해 등을 거침(간 대사 후)

제2상 반응 : 1에서 형성된 포합물을 소변으로 배설되기 쉬운 형태로 대사

원래의 화합물 보다 대사된 약물작용이 효과가 확실하게 나타남 → 전구 약물

 

 약물대사의 대표효소 cytochrome P450

 

 대사 효소의 증감은 약효에 영향을 미친다

효소유도 → 효과 저하

효소억제 → 효과 강하게 나타남

◉ 배설

 신장으로부터의 소변을 통한 배설

배설 방식에는 사구체 여과와 세뇨관 분비가 있음

신장기능 지표가 되는 크레아티닌 청소율

 

 간 등으로부터의 배설

장간순환이 이루어짐

 

◉ 생물학적 반감기

임의의 시점의 약물농도가 반이 되는 시점

◉ 약물의 혈중농도와 약물 혈중농도 모니터링

TDM(치료약물농도감시)

TDM이 필요하다 여거지는 약물 특징

➀ 유효혈중농도의 범위가 좁고 치료수준과 독성수준이 가까운 약물

➁ 개인차가 큰 약물

➂ 약효와 부작용이 나타나는 약물

➃ 간장애. 신장장애, 고령으로 개인화하여 조정하여 투약해야 하는 약물

 

 

 

 

D. 약효에 영향을 주는 인자

연령, 유전형질, 알레르기 반응, 반복 투여, 약물 상호작용

 

◉ 약효에 관계되는 약리유전적 형질

유전형질에 따라 약물 대사 형태나 속도가 다르게 나타남

효소활성이 낮은 사람은 약물의 대사가 지연되어 이러한 약물작용이 강하게 나타남

 

◉ 약물 알레르기의 원인과 대책

환자에게 문진을 통해 알레르기가 있는지 확인이 필요

 

◉ 반복투여가 약효에 미치는 영향

 약제내성

내성 일으키기 쉬운 약물 : 항암제, 수면제, 마약성 진통제

내성 기전 : 약물대사효소의 유도, 약물 수용체 수의 감소 혹은 감수성 저하, 세포내에서의 약물 배출기전(P-당단백질)의 증가, 세포 내 대사경로의 변경

향균제가 듣지 않는 다제내성균

ex) MRSA 황색포도상구균

 

 약물의존

마약성진통제

신체적의존

금단증상

 

◉ 약물상호작용

약물 두가지 이상 병용하는 목적

➀ 약효를 증강시키기 위해

➁ 주약에 의한 부작용의 발현을 억제하기 위함

➂ 대증요법으로 여러 가지 증상의 완화를 위함

ex) 파키슨병의 치료제 levodopa

p.45

 

 약물동태학적 상호작용

• 흡수에 영향을 미치는 약물 상호작용

➀ 변질 : 흡수하기 어려운 성질로 바뀐다

ex) 향균제인 tetracyclines계 약물 철, 알루미늄, 칼슘이 들어 있는 약물과 함께 투여 시 흡수 방해한다.

➁ 흡착 : 흡착되어버린다

ex) 지질이상증 치료제 cholestyramine은 wafarin 등과 함께 투여 시 흡착시켜서 흡수를 막음

➂ 대사 : 흡수 전에 세포 안에서 대사된다. ex) P450 흡수전 대사시켜 흡수율 저하

➃ P-당당백질 : 소장점막세포에 존재하는 P-당단백질에 의한 세포 밖으로의 약물 퍼내기 → 장관 내로 배설

• 분포에 영향을 미치는 약물 상호작용

일부 약물은 알부민과 결합 만약 약물 결합이 더 강해지면 결합형 약물의 일부는 떨어져나가 유리형(비결합형)으로 바뀜 → 약물의 작용이 증강

 

• 대사에 영향을 미치는 약물 상호작용

➀ 효소유도 : P450 활성도 높임

➁ 효소억제 : P450 활성도 억제

➂ 식품의 영향 : 자몽주스는 칼슘 길항제의 대사를 억제시켜 그 작용을 증강시킴

 

• 배설에 영향을 미치는 약물 상호작용

통풍 치료제인 probenecid와 penicillin(페니실린)을 병용 시 probenecid가 penicillin의 배설을 방해 → penicillin의 혈중농도 상승

 

 

E. 약물의 유해작용은 왜 일어나는가?

➀ 과량의 치료약이 체내에 축적되는 경우

➁ 약물 사용의 유익성 및 유해성에 대한 고려

➂ 특정 장기조직에 발생하기 쉬운 유해작용

➃ 치료약에 의한 유하작용의 원인

 

 

◉ 과량이 일어나는 배경

 축적이 일어나는 원인

반감기가 긴 digoxin처럼 반감기가 긴 약물은 축적을 일으키기 쉽다

치료범위와 중독범위의 폭이 좁으면 축적이 즉시 중독으로 이어짐

 

 약물치료 시 특히 주의를 요하는 사람들

고위험군 : 신생아. 미숙아. 고령자, 주요장기(간, 신장, 심장, 폐) 장애

 

• 태아, 임산부 : 임신일 경우 8주 이전은 장기 형성기간이어서 주의가 필요함

 

• 신장기능장애가 있는 환자

간에서 대사를 하지 않고 신장을 통해 소변으로 배설되는 약물 → 요중 미변화체

요중 미변화체가 70% 이상일 시 신장기능에 장애가 있으면 반감기가 연장 → 약효가 지속 → 혈중농도 상승 → 치료범위를 넘음

요족증 → 생체이용률 증가 → 약물 효과 증가

 

*위의 사항들을 예방하기 위해 신장기능 체크 필요!! → 체크를 위한 지표는 크레아티닌 청소율 사용

 

• 간기능 장애가 있는 환자

 

ex) 간경병증 환자는 대사가 잘 안되어서 중추신경게에 작용하는 약물의 감수성이 향진되므로 약물을 상용량으로 투여해도 중추신경억제작용이 증강된다.

 

• 심부전 환자

- 간이나 신장에서 약물처리 능력이 떨어진다.

강심제 digoxin과 이뇨제인 furosemide의 흡수가 저하됨

 

 

 약물 사용의 유익성과 유해성

치료지수 : 50% 유효량(ED₅₀)과 50% 치샤량(LD₅₀)의 비율

치료지수가 클수록 안정성이 높은 약

 치료제의 부작용은 어떻게 해서 생기는 것인가?

수용체가 관계되어 부작용을 일으키거나 효소가 관여햐여 부작용을 일으킴 p.57~p.60