약리학 각론 - 1장 항감염증약

A. 감염증 치료에 관한 기초<p.72~76>

 

◉ 향균작용의 원리

• 선택적 독성 : 향균제는 병원 미생물과 인체 세포의‘차이’를 목표로 작용을 나타냄

(★각각 연관된 향균제 기억★)

➀ 세포벽 합성 억제

• penicillins

• cephalosporins

➁ 엽산대사 길항

• 설파제

➂ 핵산합성 억제

• Quinolones

• Rifampin

➃ 단백질 합성 억제

• aminoglycosides

• Tetracyclines

➄ 세포막 투과성 변동

• 항진균제

 

◉ 항균제 범위

• 향균범위 : 어느 정도 종류의 세균에 유효한지 범위

• 협역성 약물 : 극히 제한된 미생물에만 작용

ex) isoniazid는 항상균 (대표적;결핵균)에만 유효

• 광역성 약물 : 매우 많은 종류의 세균에 유효

ex) tetracycline

• 기회감염 : 광역성 항균제 투여는 정상세균총(우리 몸속에서 정상적으로 살아가던 세균)에 영향을 미쳐, 칸디다처럼 일상적으론 억제되있던 특정 미생물 증식으로 감염증 일어남

• 최소억제농도(MIC) : 향균제가 미생물의 발육을 억제하는 최소농도

 

◉ 약제저항성

: 처음에는 향균력 나타남 But, 시간이 경과되고 많이 사용함에 따라 약물에 대한 저항성이 생김

 

• 발생 기전

➀ 약제 분해하는 효소 생성

➁ 약제 구조를 변화

➂ 약제의 투과성을 저하

☞ 항생물질의 오용이나 남용은 피해야 한다!!!

 

◉ 사용할 항균제의 선택

- 급성 중증환자의 경우 세균의 배양검사 기다리지 않고

광역성 약을 투여하고 검사결과가 나오면 재검토를 한다.

 

 시간 의존성 약, 농도 의존성 약

• 시간 의존성 : 혈중농도가 일정이상 장시간 지속될수록 임상적 효과가 높아지는 것 (나누어 투여)

ex) β-lactams

• 농도 의존성 : 혈중농도가 최고일 때 향균효과 높음

(고용량으로 한 번에 투여)

ex) aminoglycosides, quinolones

 정균제, 살균제

• 정균제 : 세균의 증식을 정체시킴

ex) chloramphenicol 투여

• 살균제 : 균을 박멸시킴

ex) penicillin 투여

 약물의 주요 배출경로

• 담도계 감염증 : 담즙으로 배출되는 약물

• 요로 감염증 : 소변으로 배설되는 약물

 

 

B. 항균제 각론<p.77~86>

 

◉ 페니실린계 항생제(penicillins)

- 세균의 세포벽 합성을 억제시킴

- β-lactam(베타락탐계) 특징

- 세균 세포벽에 존재하는 페니실린 결합단백질을 불활성화

<p.77 그림1-5>

<p.78 그림 1-6>

 

 협역 페니실린류(narrow(좁은) spectrum penicillins)

• 페니실린 G

<장점>

- 향균역은 좁지만 그람양성/음성균, 매독에 효과적,

- 강력한 향균력

- 안정성이 높음

<단점>

- 경구투여시 위산에 의해 활성을 잃음

- 신장으로 빠른 배출 때문에 효과 오래가지 않음

 

 페니실린 분해효소 저항성 페니실린류

- 페니실린 G가 널리 사용되면서 페니실린 저항성 균이 치료에 있어 문제가 되어 왔음.

- 페니실린 화학구조에서 CO-N 사이를 끊으면 페니실린계 항생물질의 효력이 상실됨

- ex) β-lactamase라는 효소에 의해 끊어짐

- penicillinase를 생성하는 저항성 균에는 methicillin을 사용 But, 이 또한 메티실린 저항성 황색포도상구균(MRSA)

처럼(다제 저항성균) 발생으로 감염증 치료 힘들어짐 → 원내감염의 원인

 

 광역 페니실린

➀ ampicillin : 소화기감염이나 요로감염에 사용

 

◉ cephalosporins 계 혹은 유사항생제

페니실린과 아주 유사한 화학구조, β-lactam 고리모양으로 효소(ase붙은 효소명칭)으로 인해 CO-N 사이 끊어져 효력을 잃음

 

• 제 1세대

: 많이 사용하지 않음, 예방효과?

 

• 제 2세대

: 그람음성균에게 효과 있음

 

• 제 3세대 ★중요★

- 그람음성균에 대해 강한 항균력을 가짐

- 기회감염을 방지를 위해 신중하게 선택해야 함.

- cefrazidime는 수막염의 1차 선택약이다.

- ex) cefotaxime, cefriaxone

 

• 제 4세대

: ex) maxypime, cefepime – pime로 끝남

 

• cephalosporins계 공통 유해작용

: 알레르기, 소화기(오심, 구토) 증상, 혈액응고 기능 장애, 간기능 장애나 신독성이 있음

 

◉ aminoglycoside계 항생물질

- 분자 속에 아미노당이 들어있음

- 그람음성간균에 대해 강한 항균력 보임

- 약물로서는 항결핵균, 항녹농균 작용을 함

➀ streptomycin : 항결핵제와 병용되어 결핵 치료에 사용

➂ gentamycin : 녹농균에 효과 있음

➃ arbekacin : MRSA에 대해 항균력이 높음

 

◉ tetracycline 계 항생물질

- 항균력이 넓고 다른 항생물질이 잘 안 들으면 사용

• minocycline : MRSA 감염증 치료에 사용

 

• tetracycline 계 공통적인 주의사항

- 간이나 신장기능 장애 일으키기 쉬움

- Ca, Mg, Al, Fe을 함유한 제산제 및 철제와는 병용 X

  Why? : 금속과 결합해 흡수하기 어려운 상태로 됨

- 대량으로 투여시 태아나 유아의 치아와 뼈에 축적되어 변색되거나 발육에 지장

- 정맥 내 투여시 정맥염 일으킬 수 있음

- 고령자 경구투여시 식도에 그대로 남아 궤양 조심

- 임산부나 수유 중에 사용 X

 

◉ macrolide 계 항생물질

- 그람양성균에 대해서 강력한 향균작용

- tetractcline, chloramphenicol에 비해 유해작용 적음

 

➀ erythromycin

: 간에서 약물대사 효소를 방해로 digoxin, warfarin, theophyline(기관지 확장)의 작용 높이므로 주의 필요

➁ clarithromycin

: Helicobactor pylori 감염증의 항균제로 사용

 

◉ 기타항생물질

• vancomycin

: MRSA 감염증의 치료제지만 이 또한 저항성의 장구균인 VRE의 존재 발견으로 저항성 균 늘지 않게 신중하게 사용

 

계	MRSA 감염증에 사용 약물
aminoglycoside	arbekacin
tetracycline	minocycline
기타	vancomycin

 

◉ 합성 화학요법약

 뉴 quinolone계 항생제

- 화학합성으로 만들어진 항균제

- 세균의 DNA 복제를 하는 효소를 방해

- 향균력이 넓고 부작용이 적다. → 사용량 증가

- ex) norfloxacin, ofloxacin, enoxacin, cyfloxacin

☞ 이름 끝에 Cin이 붙는게 특징!!!!

 

 설파제(sulfonamides) 이름앞에 sulfa 붙음

• sulfamethoxazole

- 유효혈중농도가 오랫동안 유지됨.

- 화농성 질환이나 소화기 감염증에 치료에 쓰임

 

• sulfamethoxazole과 trimethoprime의 복합제

- 엽산 합성효소를 억제시키는 항균력 가지고 있음

 

• sulfadiazine : 화상 및 욕창 치료에 사용

• sulfasalazine : 궤양성 대장염 치룡 사용

 

 

 

 

C. 특수한 감염증의 치료제<p.87~93>

 

◉ 항결핵제

 

◉ 항진균제

• 심부 진균증 : 소하기에 기생하여 증식

- 원인 : 칸디다

• 표재성 진균증 : 피부, 모발, 손톱에 걸림

- 원인 : 피부사상균(무좀)

 

➀ amphotericin

- 모든 진균증에 효과

- 칸디다의 이상증식에 효과

➂ miconazole

➅ griseofulvin

- 무좀 치료 약물

 

◉ 항바이러스제

• 항바이러스제의 작용점 ★★★기억★★★

➀ 바이러스 세포에의 흡착, 침입, 탈외피의 억제

➁ 바이러스 DNA/RNA 합성 억제

➂ 바이러스 단백질 합성 억제

➃ 바이러스 특유의 효소 억제

➄ 바이러스 입자 프로세싱 과정 억제